465章 有趣的學科
「老煙,如果對C01A繼續進行雙硝基化操作,你說下一步的產物是什麼?」沈奇問到。
老煙說到:「從理論上分析,苯並氮雜?的【3.2.1】-雙橋環核心結構在很近的位置內包含了胺與芳基兩個官能團,所以我推測,在親電取代的反應條件下,芳環上的親電進攻被氨基甲酸酯與氨基保護,即使強硝化試劑也難以硝化芳環。也就是說,下一步產物沒什麼意義。」
「模擬一下。」沈奇操作計算機,利用Sybyl軟體進行模擬。
最新版的SybylPro是計算機輔助藥物設計軟體,基於現有的資料庫,輔助完成藥物設計、化學組合方案等操作。
模擬出來的目標產物是苯並氮雜?的衍生物,和資料庫中最匹配的商品性藥物是卡馬西平片。
卡馬西平片主要用於鎮痛、癲癇病、狂躁症、精神病、尿崩症等癥狀,屬於中樞神經類藥物。
老煙看著電腦屏幕說到:「C01A的下一步產物有意義嗎?沒意義吧。這玩意是治療精神病的?」
「仿製卡馬西平確實沒意義,但這畢竟是個輔助軟體,做不到百分百精準預測。我感覺下一步進行雙硝基化是有科研價值的,試試唄,實驗就是不斷的嘗試,說不定瞎貓撞見死耗子,撞大運了呢。」沈奇堅持做雙硝基化,並開始準備原材料。
老闆這麼固執,老煙也沒轍,只能跟沈奇一起做實驗前的準備工作。
準備工作進行了整整一天,原材料得重新配製、合成。
次日,實驗開始,代號C01B。
沈奇和老煙一起上陣,三氟乙醯胺保護被專門引入用於隔絕氮原子,通過分散氮上電子云密度,防止雙取代的陽離子中間體生成。
這種保護使得硝化反應進一步發生,於此同時,沈奇加入了強硝化試劑硝基三氟甲磺酸,專門用於克服苯並氮雜?類衍生物硝化緩慢的情況。
這個時候已經過去了兩天,沈奇和老煙輪班,實驗室中任何時刻,至少有一人在崗。
最終,二硝代化合物與乙二醛亞硫酸氫鈉縮合得到喹喔啉,脫保護得到目標產物。
目標產物是一種淡藍色結晶,晶瑩剔透,美麗中帶著魔幻色彩。
沈奇和老煙著迷它的夢幻外觀,幾天的辛苦沒有白費。
「化學的魅力正在於此,一堆有毒的原材料,最終造化出不可思議的美麗產物。」老煙從腳趾到頭頂捂得嚴嚴實實,全身上下幾乎沒有一寸裸露的皮膚。
同樣全副武裝的沈奇凝神觀察目標產物,說到:「僅看顏值,C01B就比C01A高出了不止一個檔次,這玩意不作為藥用,拿去當飾品賣也能賣不少錢。」
沈奇和老煙都知道,對於化學產品來說,顏值重要,療效更重要,也就是化學產品的內在性質。
通過核磁共振、分子量測定等化學方法,沈奇和老煙確定了C01B的分子式、分子量和分子結構圖。
「所以,它的命名是4-氧化-5-苯基-1,3,4,6-四氫-6,10-亞甲基-2H-1,4-苯並氮雜?,資料庫中匹配一下,和C01B最接近的商品性藥物是什麼?」
Sybyl給出的匹配結果是:卡馬西平片。
「不應該啊,怎麼又是卡馬西平片?這資料庫沒更新呢?」老煙覺得計算機在忽悠他們。
「查查最新的有機化學、藥物化學論文。」沈奇提出建議,他需要知道C01B大致的藥理學性質,否則做動物實驗沒有靶點,將是非常盲目的。
查閱了大量文獻,並請教了化院和醫學部的兩位資深教授之後,沈奇得到一個推測,C01B的主要作用應該是,調節中腦邊緣多巴胺系統中伏核區域的多巴胺分泌量,這是尼古丁成癮的基本機制。
沈奇哈哈大笑:「化學是一門有趣的學科,老煙你弄出來的C01A進行雙硝基化之後得到的C01B,理論上來說,應該是一種克制煙癮的化學試驗品。蒼天大地饒過誰,你這個煙鬼,歪打正著倒騰出來一種全新的戒煙化合物!」
「卧槽?」老煙很震驚,出來混遲早要還?
沈奇的措辭是很嚴謹的,他一直在說,C01B是化學試驗品,理論上說具有戒煙的效果,並沒有說它是藥物。
實驗室初試階段得到的C01B,它只能算是化學試驗品,通過各項性質測試,被驗證是安全的、有效的,並最終商業化生產,才能稱為化學商品。
市面上明碼標價的藥物、化工產品都是化學商品,商品意味著得到了人們的廣泛認可,並願意為之買單。
開發一款非仿製的全新商品性藥物,需要很多科學家投入大量的心血,歷經漫長的實驗研究和工藝驗證,才有可能上市銷售,造福人類。
沈奇他們三條槍,其中一條槍主要負責養動物、解剖動物,真正從事創新研究的人員只有沈奇和老煙。
沈奇說到:「這個C01B,我覺得有商業化的潛質,據我了解,市面上真正的戒煙藥物不多。NRT那種戒煙口香糖的戒煙率只有20%,煙鹼乙醯膽鹼受體的激動劑類戒煙藥物的戒煙成功率較高,但吸煙者用了這種藥物,煙是戒了,卻又對戒煙葯產生了一定的成癮依賴性。」
「戒煙是很難的,能狠下心戒煙的人,有什麼事情不敢做?」老煙現身說法,下意識的摸煙。
「又犯煙癮了?」沈奇笑了笑。
「我出去抽,出去抽。」老煙摸煙盒是習慣性動作,但煙不在身上,鎖在了實驗室外的儲物櫃里。
沈奇和老煙一起來到實驗室外,摘下口罩和防護鏡。
老煙發現沈奇露出神秘的微笑在注視他,他一哆嗦,感覺到了寒意和恐懼:「老闆,我這煙癮是戒不掉了,你可別拿我做人體試驗啊!」
沈奇拍拍老煙的肩膀:「做一款全新的商品性藥物,是相當艱辛而漫長的工作,如果不能充分運用外部資源,就憑你、我、老塗,是做不出商品性戒煙葯的。至於臨床試驗,我怎麼可能在你身上動手?我最不願招惹的人,就是化學工作者。今天我拿你做試驗,明兒你說不定就把我毒死了。」
「化學工作者也得遵紀守法啊是不是。」老煙說到,又問:「下一步怎麼做?」
沈奇說到:「全世界有十幾億煙民,其中一半以上的煙民有戒煙渴望,C01B這個項目交給你去跟進了,你再深入研究一下,多採集一些數據,然後開始動物實驗。」
「那你得跟我招幾個助手,即便是實驗室初試階段,我一個人也捉襟見肘,你又很忙,不可能整天蹲在實驗室。」老煙提出請求。
「你先整幾篇文章發出去,沒有科研成果,我憑什麼去要人?」沈奇說到,隨即關切詢問:「你跟小連處的怎樣了?」
老煙就事論事:「你不給我增加實驗員,我只能死宅在實驗室,哪有時間泡妞?」
「喲呵,這都泡上了,可以嘛老煙,繼續努力。實驗員沒那麼快到位,你先頂著,白天實驗,晚上泡妞,這節奏挺好。」
沈奇和老煙來到三樓,沈奇指著一個空置的小房間說:「從今天開始,這裡是吸煙室,你自己去買台帶通風功能的煙蒂回收設備,就是機場吸煙室那種設備,買了之後找財務報銷。但我還是希望,你能把煙給戒了。」
「好好好,理解萬歲。」老煙大喜過望,找一紙杯接點水,蹲空房子里抽了起來。
沈奇來到咖啡廳,坐下來喝咖啡。
咖啡廳里人不多,可見中心員工非常忙碌。
沈奇看到某張桌子上威騰、周雨安、蕭俊龍三人坐一起聊天,表情歡樂。
端起咖啡杯,沈奇走到他們仨這張桌子前,坐下:「看來N-S方程項目取得重大進展了?」
「哪有那麼快。」周雨安搖搖頭。
「那你們笑的如此開心?」沈奇問到。